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Debate sobre estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia (BA / BE) que utilizan una estrategia de muestreo limitado: opiniones y perspectivas

10/05/2021

Los estudios de biodisponibilidad / bioequivalencia oral (BA/BE) sirven para establecer la equivalencia comparando el tratamiento con el producto de referencia apropiado utilizando los datos farmacocinéticos del fármaco original (y / o metabolito) como sustituto. Debido a la importancia de señalar con precisión la Cmax de los productos, es imperativo recolectar tantos puntos de tiempo como sea posible, alrededor del momento en el que se produciría la Cmax. Por ejemplo, si el tiempo medio de aparición de la Cmáx es 2 h después de la administración oral; puede ser razonable recolectar muestras farmacocinéticas frecuentes a intervalos de tiempo de 0,25 h comenzando de 1 a 3 h después de la administración oral. Al realizar una recolección de muestras rigurosa, el valor Cmax será más confiable. Para obtener una estimación inequívoca del AUC-inf de los productos, puede ser importante ampliar la recolección de muestras farmacocinéticas hasta 5 veces la semivida del medicamento en cuestión. Por ejemplo, si la vida media del fármaco es de 12 h, puede ser razonable recolectar muestras hasta 60 o 72 h después de la dosificación oral del fármaco. Otra regla empírica para estimar AUC-inf es para asegurar que el área debajo de la cola desde el último punto de tiempo medible esté muy por debajo del 20% del total de AUCinf (es decir, AUC0-t / AUCinf> 0,80). El concepto de estrategia de muestreo limitada para establecer BA/BE se ha introducido en la literatura científica publicada. La evaluación de bioequivalencia (es decir, estimación de la media geométrica T / R; intervalos de confianza del 90%) utilizando métodos de muestreo limitados fue comparable a la obtenida de todas las muestras farmacocinéticas obtenidas en varios ensayos clínicos citados en la literatura citados en el artículo. Por ello, se sugirió que el uso del método de muestreo limitado es una alternativa más económica, ya que evitaría los costos del análisis de muestras y / o la adquisición de muestras. En una publicación anterior, Mahmood y Mahayani demostraron la aplicabilidad del modelo de muestreo limitado para dos fármacos que mostraban diferencias triples en los valores de semivida; donde un fármaco tenía una vida media de 12 h y el otro tenía una vida media más larga de> 35 h Desde una perspectiva regulatoria, es importante convencer a la entidad regulatoria que el uso de modelos de muestreo limitados no compromete el enfoque original de establecer la bioequivalencia de los productos farmacéuticos. Es igualmente importante asegurar inequívocamente a los reguladores que existe una baja probabilidad de perder la Cmax real de la población y / o valor del parámetro AUC por el modelo de muestreo limitado.


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